Plymouth er beliggende i sydvest England indenfor det traditionelle amt af Devon. Byen ligger ved mundingerne af søerne Plym og Tamar, og ved hovedet af verdens største og mest iøjefaldende naturhavn, Plymouth Sound.
Plymouth har en rig maritime fortid og var en engang en af de to vigtigste royal hær baser i England, en faktor som gjorde den til et hovedmål for luftwaffe under Anden Verdenskrig.
Efter ødelæggelsen af værfterne og bycenteret i blitzen i 1941 blev Plymouth genopbygget under vejledning af arkitekten Patrick Abercrombie, og er nu et af de sidste bevarede flådeværfter i England, og den største flådebase i det vestlige Europa. Vigtige steder i byen inkluderer det Royale Katedral, Devonport Værft og Barbicanen, hvorfra pilgrims tog af sted til den nye verden i 1620.